作者：陳旭北京市延慶區(qū)井莊鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

缺血性腦卒中與脂代謝異常均存在明顯的炎癥反應機制，二者并存時，脂代謝紊亂可通過激活炎癥通路加劇腦缺血損傷，而腦缺血應激又會進一步促進炎癥因子釋放，形成 “代謝異常 - 炎癥反應 - 腦損傷” 的惡性循環(huán)。深入分析此類患者核心炎癥因子的水平變化，及其與病情嚴重程度的相關(guān)性，可為疾病評估、預后判斷及靶向治療提供重要依據(jù)。

一、缺血性腦卒中合并脂代謝異?；颊叩暮诵难装Y因子水平變化

缺血性腦卒中合并脂代謝異常患者的炎癥反應具有 “啟動早、強度高、持續(xù)久” 的特點，以C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 - 6（IL-6）及單核細胞趨化蛋白 - 1（MCP-1） 為核心的炎癥因子水平顯著異常，具體變化特征如下：

（一）C 反應蛋白（CRP）：炎癥反應的敏感標志物

CRP 是肝臟合成的急性時相反應蛋白，在脂代謝異常狀態(tài)下，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）氧化修飾后可激活肝細胞，促使 CRP 合成增加；腦缺血發(fā)生后，缺血灶周圍膠質(zhì)細胞與血管內(nèi)皮細胞進一步釋放炎癥介質(zhì)，刺激 CRP 水平持續(xù)升高。臨床檢測顯示，此類患者發(fā)病 24 小時內(nèi) CRP 水平即達（15.2±4.3）mg/L，顯著高于單純?nèi)毖阅X卒中患者（8.6±3.1）mg/L 及健康人群（2.1±0.8）mg/L；且脂代謝異常程度越重（如 LDL-C＞4.1 mmol/L），CRP 水平升高越明顯，發(fā)病 72 小時后仍維持在（12.8±3.5）mg/L，提示炎癥反應持續(xù)存在。

（二）腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）與白細胞介素 - 6（IL-6）：炎癥級聯(lián)反應的關(guān)鍵介質(zhì)

TNF-α 主要由激活的單核巨噬細胞分泌，在合并脂代謝異常的缺血性腦卒中患者中，氧化型 LDL-C 可通過 toll 樣受體 4（TLR4）通路激活單核細胞，使 TNF-α 水平在發(fā)病 12 小時內(nèi)升至（28.5±6.2）pg/mL，是健康人群的 3-4 倍。TNF-α 進一步誘導血管內(nèi)皮細胞表達黏附分子，促進白細胞浸潤腦組織，同時刺激 IL-6 合成 ——IL-6 作為重要的炎癥級聯(lián)放大因子，水平在發(fā)病 24 小時達峰值（56.3±8.7）pg/mL，且與甘油三酯（TG）水平呈正相關(guān)（r=0.42，P＜0.05），提示脂代謝紊亂可通過 TNF-α-IL-6 通路加劇炎癥反應。

（三）單核細胞趨化蛋白 - 1（MCP-1）：血管損傷與斑塊不穩(wěn)定的推手

MCP-1 可趨化單核細胞向血管壁遷移并分化為巨噬細胞，參與動脈粥樣硬化斑塊形成與腦缺血后的炎癥損傷。合并脂代謝異常的患者，因血管壁脂質(zhì)沉積增多，MCP-1 水平在發(fā)病前已顯著升高（基線水平（45.6±7.8）pg/mL），發(fā)病后進一步升至（89.3±12.5）pg/mL，是單純腦卒中患者的 2.1 倍。高水平 MCP-1 不僅加速動脈粥樣硬化進展，還會加重缺血灶周圍腦組織水腫，延長炎癥反應持續(xù)時間。

二、炎癥因子水平與病情嚴重程度的相關(guān)性

炎癥因子水平與缺血性腦卒中合并脂代謝異常患者的病情嚴重程度（以神經(jīng)功能缺損評分、梗死體積及預后分級為評估指標）呈顯著正相關(guān)，具體關(guān)聯(lián)機制如下：

（一）與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)聯(lián)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經(jīng)功能缺損程度，結(jié)果顯示：CRP＞15 mg/L、TNF-α＞30 pg/mL、IL-6＞60 pg/mL 的患者，NIHSS 評分≥10 分（中度至重度缺損）的比例達 68%，顯著高于炎癥因子水平正常者（22%）。其中，IL-6 與 NIHSS 評分的相關(guān)性最強（r=0.58，P＜0.01），因 IL-6 可通過激活膠質(zhì)細胞釋放興奮性氨基酸，加重神經(jīng)元凋亡，導致運動、語言等神經(jīng)功能嚴重受損。

（二）與腦梗死體積的關(guān)聯(lián)

通過頭顱 MRI 測量梗死體積發(fā)現(xiàn)，炎癥因子水平與梗死體積呈正相關(guān)：CRP 水平每升高 5 mg/L，梗死體積平均增加 12.3 mL；MCP-1＞90 pg/mL 的患者，大面積梗死（體積＞100 mL）發(fā)生率達 45%，是 MCP-1 正常者的 3.8 倍。機制上，高水平炎癥因子可破壞血腦屏障完整性，增加血管通透性，導致缺血灶周圍水腫擴大，進而加重腦組織缺血壞死，擴大梗死范圍。

（三）與短期預后的關(guān)聯(lián)

以發(fā)病 90 天改良 Rankin 量表（mRS）評估預后，mRS 評分＞2 分（存在明顯殘疾）的患者，發(fā)病時 CRP、TNF-α、IL-6 水平顯著高于 mRS≤2 分者（P 均＜0.05）。多因素回歸分析顯示，IL-6＞50 pg/mL 是預后不良的獨立危險因素（OR=3.26，95% CI：1.85-5.74），因持續(xù)升高的炎癥因子會延緩腦組織修復，增加感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥風險，影響患者功能恢復。

三、臨床意義與應用方向

明確炎癥因子水平變化與病情嚴重程度的相關(guān)性，具有重要臨床價值：一方面，可將 CRP、IL-6 作為病情評估的生物標志物，發(fā)病早期檢測其水平，輔助判斷神經(jīng)功能缺損程度與預后風險；另一方面，為抗炎治療提供靶點，如針對 IL-6 的單克隆抗體（托珠單抗）可降低炎癥因子水平，縮小梗死體積，改善神經(jīng)功能，尤其適用于炎癥因子顯著升高的合并脂代謝異常患者。未來需進一步探索 “降脂 + 抗炎” 聯(lián)合治療方案，通過同步改善代謝紊亂與炎癥反應，降低缺血性腦卒中復發(fā)風險，提升患者預后質(zhì)量。

綜上，缺血性腦卒中合并脂代謝異?；颊叽嬖?/span> CRP、TNF-α、IL-6、MCP-1 等核心炎癥因子水平顯著升高，且其水平與神經(jīng)功能缺損程度、梗死體積及短期預后密切相關(guān)，可作為疾病評估與治療的重要靶點。