作者：王成恒 北京市西城區(qū)廣外社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心小紅廟站

中樞性降壓藥：以可樂定和甲基多巴為代表，激活延髓中樞α2受體，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放交感神經(jīng)沖動而降低血壓；因降低壓力感受器的活性可出現(xiàn)直立性低血壓。（2）交感神經(jīng)末梢抑制藥：利血平阻斷去甲腎上腺素向其儲存囊泡的轉(zhuǎn)運，減少交感神經(jīng)沖動傳遞，降低外周血管阻力，消耗腦內(nèi)兒茶酚胺。2.2.6 直接血管擴張劑 代表藥物為肼屈嗪，直接擴張小動脈，降低外周血管阻力，增加心輸出量及腎血流量，但有反射性交感神經(jīng)激活作用；由于新的血管擴張劑的出現(xiàn)，該藥已很少使用。2.2.7 具有降壓作用的其他藥物2.2.7.1 硝酸酯類[34] 硝酸酯類藥物的臨床應(yīng)用已有上百年的歷史，是常用的心血管藥物之一。臨床常用的硝酸酯類藥物有3種：硝酸甘油、硝酸異山梨酯及5-單硝酸異山梨酯。（1）藥理作用：對各種平滑肌均有舒張作用，但對血管平滑肌作用最強。不同的硝酸酯類藥物作用強度不同，不同劑量對血管作用的敏感性也不同。常規(guī)劑量硝酸酯類藥物可擴張靜脈，減少回心血量，降低心臟前負荷和室壁張力；另外可直接擴張冠狀動脈，解除冠狀動脈痙攣。因此，臨床上常用于心絞痛和心力衰竭的治療。較大劑量的硝酸酯類藥物能舒張外周阻力血管和心肌阻力血管，從而降低血壓。（2）作用機制：硝酸酯在血管平滑肌與細胞內(nèi)巰基結(jié)合產(chǎn)生一氧化氮，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使鳥苷酸生成增加，后者促使血管平滑肌鈣內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管舒張。（3）臨床應(yīng)用：常用于心絞痛、心力衰竭及高血壓急癥或亞急癥的治療，對部分難治性高血壓患者也有一定的療效。部分老年高血壓合并冠心病患者應(yīng)用此類藥物會出現(xiàn)明顯的血壓下降，應(yīng)引起關(guān)注和重視。
藥理作用：不同組織的鉀通道開放可產(chǎn)生不同的藥理作用。血管平滑肌細胞KATP通道開放具有抗心絞痛和抗高血壓作用；胰腺β細胞KATP通道開放可抑制胰島素分泌；激活心肌線粒體膜KATP通道可產(chǎn)生抗心肌缺血作用。（2）作用機制：KATP通道開放，引起平滑肌細胞超極化，抑制鈣離子內(nèi)流，從而舒張血管。這一機制發(fā)現(xiàn)后，許多“老的”抗高血壓藥如二氮嗪和米諾地爾被重新歸類為KATP通道開放劑。隨后研究發(fā)現(xiàn)，KATP通道開放劑不僅擴張周圍動脈和冠狀動脈，還能減輕心肌缺血-再灌注損傷，促進缺血-再灌注后心功能的恢復(fù)，縮小心肌梗死范圍，因而對缺血心肌具有重要的保護作用，其機制與部分KATP通道開放劑能開放心肌細胞內(nèi)線粒體膜KATP通道有關(guān)。（3）臨床應(yīng)用：常用于心絞痛[42,43]和高血壓的治療。我國上市的尼可地爾可用于治療穩(wěn)定性冠心病、冠狀動脈微血管病變及冠狀動脈痙攣。具有我國知識產(chǎn)權(quán)的KATP通道開放劑I類新藥——埃他卡林[44]，臨床前研究證明具有較好的降壓作用，并已完成I～III期臨床試驗。2.2.7.3 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白（sodium-glucose co-transpor ter，SGLT）2抑制劑是一種新型的降糖藥，可以同時控制血壓和血糖[45]。達格列凈、恩格列凈及坎格列凈已在美國和歐盟獲準上市。（1）藥理作用：達格列凈單用或聯(lián)合降糖藥或聯(lián)合胰島素治療可以降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。SGLT2抑制劑可以降低糖尿病患者的體重和血壓。
臨床應(yīng)用：在美國、歐盟及日本已獲批準上市，用于治療2型糖尿病。2.2.7.4 其他具有降壓作用的藥物 ①噻唑烷二酮類藥物和雙胍類降糖藥：前者為新型胰島素增敏劑，其降壓機制主要通過PPARγ激活后增加胰島素敏感性，保護血管內(nèi)皮功能降低血壓；后者降壓機制可能與抑制交感神經(jīng)興奮性、抑制腎小管細胞水鈉重吸收，從而減輕容量負荷有關(guān)。②他汀類藥物：研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有輕度的降壓作用，可能與其抗炎、抗氧化及抑制血管平滑肌增殖有關(guān)。③抗震顫麻痹藥如左旋多巴、磷酸二酯酶-5抑制劑西地那非、抗心律失常藥利多卡因等均有不同程度的降壓作用。高血壓患者往往合并多種危險因素和伴隨疾病，臨床上可能需要多種藥物聯(lián)合治療，此時不僅要選擇合適的降壓藥，更應(yīng)關(guān)注聯(lián)合用藥中非降壓藥的降壓作用。