5月29日，阿斯利康公司公布了其第三代EGFR抑制劑泰瑞沙（奧希替尼Osimertinib，商品名：泰瑞沙Tagrisso）針對(duì)IB，II和IIIA期表皮生長(zhǎng)因子受體突變（EGFRm）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）且經(jīng)完整腫瘤切除術(shù)的患者的ADAURA III期臨床研究結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，奧希替尼作為輔助治療手段可以為患者的無(wú)疾病生存期（DFS）帶來(lái)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的改善。

具體臨床數(shù)據(jù)將會(huì)在5月31號(hào)召開(kāi)的2020年美國(guó)腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)全體大會(huì)上公布（摘要：#LBA5）

ADAURA是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，入組682例IB、II、IIIA EGFRm非小細(xì)胞肺癌患者，患者既往接受過(guò)完全腫瘤切除和基于醫(yī)生判斷加/不加輔助化療，進(jìn)行輔助治療。在實(shí)驗(yàn)組，患者口服泰瑞沙80mg，每日一次，持續(xù)3年或直至疾病復(fù)發(fā)。該試驗(yàn)在全球200多個(gè)中心開(kāi)展，涉及20多個(gè)國(guó)家包括美國(guó)、歐洲、南美、亞洲和中東。主要研究終點(diǎn)是II期和IIIA期患者的DFS，關(guān)鍵的次要研究終點(diǎn)是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。數(shù)據(jù)發(fā)布最初預(yù)計(jì)在2022年進(jìn)行。試驗(yàn)將繼續(xù)評(píng)估次要研究終點(diǎn)OS。

主要研究終點(diǎn)——II和IIIA期患者的DFS的結(jié)果顯示，手術(shù)之后使用奧希替尼作為輔助治療減少了83%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.17，95%置信區(qū)間 [CI] 0.12, 0.23; p<0.0001）。次要研究終點(diǎn)——所有研究人群（IB到IIIA期患者）的DFS的結(jié)果顯示，奧希替尼輔助治療可以降低79%的疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.21；95% CI0.16，0.28；p<0.0001）。

兩年時(shí)，奧希替尼治療組中89%的患者依然存活并且無(wú)疾病生存，而安慰劑組中該比例只有53%。在各亞組中都看到了奧希替尼帶來(lái)的無(wú)疾病生存期優(yōu)勢(shì)，包括手術(shù)之后化療或者單獨(dú)手術(shù)，也包括亞裔和非亞裔患者。

ADAURA臨床試驗(yàn)主要研究者，耶魯大學(xué)癌癥中心和Smilow癌癥醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任Roy S. Herbst博士表示：“早期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者即使在接受成功手術(shù)和隨后的輔助化療后，他們?nèi)悦媾R較高復(fù)發(fā)率，所以這些數(shù)據(jù)對(duì)于這部分患者具有革命性意義。而奧希替尼提供一種急需的新治療選擇，有可能改變醫(yī)學(xué)實(shí)踐，改善這些患者的結(jié)局?！?/p>

阿斯利康腫瘤研發(fā)部執(zhí)行副總裁JoséBaselga表示：“ADAURA三期臨床試驗(yàn)的優(yōu)異結(jié)果首次證明奧希替尼可以改變?cè)缙贓GFR突變陽(yáng)性肺癌患者的疾病進(jìn)程，并為臨床治愈提供了希望。我們目前正在跟監(jiān)管部門(mén)討論這些臨床數(shù)據(jù)，并希望盡快把奧希替尼的獲益帶給早期癌癥患者。”

2020年4月，鑒于奧希替尼壓倒性的療效，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議ADAURA試驗(yàn)提前兩年揭盲。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，但是提示奧希替尼治療獲益。這個(gè)臨床試驗(yàn)會(huì)繼續(xù)評(píng)估生存期數(shù)據(jù)。

ADAURA試驗(yàn)中奧希替尼的安全性和過(guò)去針對(duì)轉(zhuǎn)移患者的臨床試驗(yàn)一致。經(jīng)過(guò)研究者評(píng)估：奧希替尼組中，三級(jí)及以上所有原因引起的不良事件發(fā)生率為10%，安慰劑組為3%。

ADAURA研究證實(shí)了手術(shù)聯(lián)合以?shī)W希替尼為代表的精準(zhǔn)輔助治療能夠使其成為一種治愈可期的惡性腫瘤。簡(jiǎn)而言之，在手術(shù)輔助治療中就使用靶向藥物給患者帶來(lái)更多生存獲益，期待未來(lái)這種治療新模式能夠給早期EGFR突變NSCLC患者術(shù)后輔助治療提供一種新的選擇，使更多NSCLC患者受益。

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參考文獻(xiàn)：

Tagrisso demonstrated unprecedented disease-free survival in the adjuvant treatment of Stage IB-IIIA patients with EGFR-mutated lung cancer Retrieved 2020-05-28.